Egenskaper

Stiripentol kan sannsynligvis virke på flere måter ved behandling av epilepsi. Det er påvist direkte GABA-erge effekter, bl. a. i form av en allosterisk binding til GABA-A reseptoren. Dessuten hemmer stiripentol flere CYP450-isoenzymer (bl.a. 3A4, 2C19 og 2D6) og øker plasmakonsentrasjonene av legemidler som metaboliseres ved hjelp av disse. Stiripentol kan slik både forsterke effekten og øke risikoen for bivirkninger av andre antiepileptika, slik som karbamazapin, valproat, fenytoin, fenobarbital og mange benzodiazepiner.

Farmakokinetikk

Stiripentol blir raskt absorbert. Det tar ca. 1,5 time å nå maksimal plasmakonsentrasjon. Total biotilgjengelighet er ikke kjent. Proteinbindingen er høy (ca. 99 %). Halveringstiden øker med økende dose pga. konsentrasjonsavhengig enzymhemning og varierer fra 4,5 timer til 13 timer. Omdanningen av stiripentol blir katalysert av CYP1A2, CYP2C19 og CYP3A4 og muligvis andre enzymer. Forsiktighet må utvises når stiripentol kombineres med andre legemidler som hemmer eller induserer ett eller flere av disse enzymene.

Indikasjoner

Tilleggsbehandling mot epilepsi ved Dravet syndrom (alvorlig myoklon epilepsi i tidlig barnealder). Gis sammen med klobazam og valproat når denne kombinasjonen ikke gir tilstrekkelig kontroll av generaliserte tonisk-kloniske anfall.

Dosering og administrasjon

Behandlingen bør innledes av pediater/nevrolog med erfaring i diagnostisering og behandling av epilepsi. Døgndosen fordeles på 2 eller 3 inntak i forbindelse med måltider. Behandlingen startes med gradvis økning over 3 dager til anbefalt dose på 50 mg/kg/dag som tillegg til klobazam (se L6 Klobazam) og valproat (se L6 Valproat).

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Svært vanlig er dårlig matlyst og vekttap (særlig i kombinasjon med valproat) og dessuten søvnighet, søvnvansker, ataksi, hypotoni og ufrivillige bevegelser. Lavt antall hvite blodlegemer er rapportert. Atferdsforstyrrelser kan forekomme.

Graviditet, amming

Se generelt … og …. Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler Amming: Erfaring med bruk hos ammende mangler

Forsiktighetsregler

Pasientene må overvåkes med henblikk på bivirkninger som kan skyldes redusert eliminasjon av valproat og særlig av klobazam. Plasmakonsentrasjoner må kontrolleres og dosene må justeres. Bruk av stiripentol ved svekket lever- og/eller nyrefunksjon anbefales ikke. Det er anbefalt kontroll av hvite blodlegemer og leverprøver. Annen samtidig medisinering bør alltid vurderes i forhold til mulige farmakokinetiske interaksjoner med stiripentol.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virke- eller hjelpestoffer. Tidligere psykose (delirium).

Kontroll og oppfølging