Egenskaper

Humanisert monoklonalt IgG1-antistoff. Binder seg til løselige og uløselige aggregerte former av amyloid beta, og reduserer slik amyloid plakk i hjernen.

Farmakokinetikk

Lineær kinetikk. Steady state etter ca. 6 ukers behandling. T_½ 5–7 dager. Elimineres via proteolytisk nedbrytning likt endogene IgG-antistoffer. Nyre- eller leverfunksjon påvirker ikke clearance. 

Indikasjoner

Behandling av voksne med mild kognitiv svikt eller mild demens som følge av Alzheimers sykdom (”Early Alzheimer’s”) med påvist amyloidpatologi, og som er ikke-bærere eller heterozygote for ApoE ε4-genet. 

Dosering og administrasjon

10 mg/kg iv. hver 14. dag. Administreres over ca. 1 time. 

Pasienten bør observeres i 2,5 timer etter første dose pga. risiko for infusjonsreaksjoner. 

Behandlingen initieres og følges opp av spesialister med tilgang til MR. Før behandlingsstart kreves en MR caput innenfor siste 6 måneder, samt genotyping for ApoE ε4.  

Overdosering

Se G12. Begrenset erfaring. Ved overdosering anbefales observasjon og symptomatisk behandling.

Bivirkninger

Hyppigst rapportert er infusjonsrelaterte reaksjoner (26 %), ARIA-H (mikroblødninger, 13 %), hodepine (11 %) og ARIA-E (cerebralt ødem, 9 %). Symptomer på ARIA kan inkludere hodepine, forvirring, svimmelhet, synsforstyrrelser og nevrologiske utfall. Alvorlig ARIA og intracerebrale blødninger (>1 cm) er rapportert, også med dødelig utfall. Risikoen er høyere hos ApoE ε4 homozygote bærere og ved samtidig bruk av antikoagulantia eller trombolytiske midler.

Interaksjoner

Ingen kjente farmakokinetiske interaksjoner. Økt risiko for intracerebral blødning ved samtidig bruk av antikoagulantia eller trombolytika.

Graviditet, amming

Graviditet: Frarådes. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 2 måneder etter siste dose.

Amming: Overgang til morsmelk ukjent. Anbefales ikke. 

Forsiktighetsregler

Behandlingen inngår i et kontrollert tilgangsprogram og krever sentral registrering. Pasientkort og grundig pasientinformasjon er påkrevd.

Økt risiko for ARIA hos ApoE ε4-homozygote pasienter; disse bør ikke behandles. Begrenset erfaring hos pasienter med immunsvikt, tidligere slag eller TIA. 

Økt risiko for intracerebral blødning ved samtidig bruk av antikoagulantia eller trombolytiske midler. Platehemmere som acetylsalisylsyre er brukt i kliniske studier, uten at økt risiko for blødning ble observert. 

Kontraindikasjoner

Ubehandlede blødningsforstyrrelser, tidligere hjerneblødning, mer enn fire mikroblødninger, MR-funn forenlig med cerebral amyloid angiopati (CAA), pågående antikoagulant behandling.

Kontroll og oppfølging

MR skal utføres før oppstart, 3., 5., 7. og 14. infusjon. Ytterligere MR skal vurderes ved mistanke om ARIA. 

Behandlingen seponeres ved overgang til moderat Alzheimers sykdom. Seponering anbefales også ved alvorlig eller residiverende ARIA. 

Informasjon til pasienten

Risiko for ARIA og infusjonsreaksjoner. Pasientkort med viktig sikkerhetsinformasjon skal utdeles, inkludert symptomer som bør utløse kontakt med helsepersonell (f.eks. hodepine, forvirring, synsforstyrrelser eller nevrologiske symptomer). Det skal gis informasjon om behov for MR-undersøkelser før og under behandling, og at behandlingen krever genetisk testing (ApoE ε4-status) og registrering i kontrollert tilgangsprogram.

Metodevurdering

ID2023_073 Lecanemab (Leqembi)

Kilder

SPC