L1.4.2.4 Darunavir
Publisert: 16.11.2016
Vedrørende indikasjoner, kontroll og oppfølging og informasjon til pasienten, se L1 Proteasehemmere (Hiv)
Egenskaper
Proteasehemmer med effekt mot hiv-1 og hiv-2. Resistensutvikling krever ofte multiple mutasjoner. Darunavir har ofte god effekt mot hiv-stammer som er resistente mot andre proteasehemmere. Skal gis sammen med lavdosert ritonavir for å redusere nedbrytingen av darunavir.
Farmakokinetikk
Biotilgjengeligheten er ca. 40 % ved peroral tilførsel. Denne øker ved samtidig inntak av mat. Metaboliseres i leveren ved oksidering, hovedsakelig via CYP3A4 med mulighet for en rekke legemiddelinteraksjoner. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, ca. 40 % umetabolisert. Data for halveringstid for darunavir alene mangler. Halveringstiden er 15 timer når inntatt sammen med ritonavir.
Indikasjoner
Hiv-infeksjoner med immunsvikt, i kombinasjon med antivirale nukleosidanaloger.
Dosering og administrasjon
Darunavir gis sammen med ritonavir og til måltid. Normaldose er 800 mg × 1 kombinert med ritonavir 100 mg × 1 (behandlingsnaive) eller 600 mg × 2 + ritonavir 100 mg × 2 (behandlingserfarne, spesielt dersom det er manglende resistensdata) daglig. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Overdosering
Se G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling
Bivirkninger
Vanligste bivirkninger er fra gastrointestinaltraktus (kvalme, diaré, oppkast), hypertriglyseridemi, hodepine. Biokjemiske endringer, bl.a. transaminaser med noe økt forekomst ved samtidige kroniske virushepatitter.
Graviditet, amming
Erfaring med bruk hos gravide og ammende mangler. Se antivirale midler L1 Graviditet, amming.
Forsiktighetsregler
Bør brukes med forsiktighet hos eldre, ved nedsatt leverfunksjon, koinfeksjon med virushepatitt B eller C, eller ved kjent sulfonamidallergi. Foreløpig mest data fra pasienter med behandlingssvikt på andre antiretrovirale midler. Fare for interaksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.
Kontraindikasjoner
Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) eller sammen med legemidler som metaboliseres via CYP3A4 og som kan gi alvorlige bivirkninger, f.eks. antiarytmika.
Kontroll og oppfølging
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.